Исследование III фазы ADAURA: продемонстрирована высокая эффективность осимертиниба в качестве адъювантной терапии рака легкого с наличием мутации в гене EGFR

В ближайшее время планируется подача заявки на регистрацию

Исследование III фазы ADAURA, в котором оценивается препарат осимертиниб в качестве адъювантной терапии у пациентов  с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с наличием мутации в гене рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) стадии IB, II и IIIA после полной резекции опухоли, будет расслеплено досрочно по рекомендации Независимого комитета по мониторингу данных, основанной на убежденности комитета в высокой эффективности осимертиниба.¹
Хосе Басельга, исполнительный вице-президент и руководитель подразделения исследований и разработок в области онкологии в компании «АстраЗенека», отметил: «Мы очень рады получить рекомендацию расслепить исследование III фазы ADAURA значительно раньше, чем ожидалось, и с большим воодушевлением наблюдаем беспрецедентные результаты у пациентов с ранними стадиями немелкоклеточного рака легкого с наличием мутации в гене EGFR. Рак легкого — это страшный диагноз, и впервые таргетный препарат, направленный на EGFR, может дать пациентам надежду на излечение».¹
Первичной конечной точкой в исследовании III фазы ADAURA является безрецидивная выживаемость. Проводилось сравнение терапии  осимертинибом длительностью до трех лет с плацебо. В рамках исследования продолжится оценка вторичной конечной точки — общей выживаемости. В сообщении, направленном комитетом в компанию «АстраЗенека», не содержалось никаких новых сигналов в отношении безопасности препарата. Результаты будут представлены на одной из предстоящих медицинских конференций.¹

О раке легкого

Рак легкого является основной причиной смерти от рака среди мужчин и женщин, и на его долю приходится около одной пятой всех случаев смерти от онкологических заболеваний — это больше, чем от рака молочной железы, предстательной железы и колоректального рака вместе взятых.2 Рак легкого представлен, главным образом, немелкоклеточным (НМРЛ) и мелкоклеточным раком легкого (МРЛ), при этом около 80–85% случаев приходится на долю НМРЛ.³ Приблизительно 10–15% пациентов с НМРЛ в США и Европе, и 30–40% пациентов с НМРЛ в Азии имеют мутацию в гене EGFR.^4-6 Такие пациенты особенно чувствительны к терапии ингибиторами тирозинкиназы (ИТК) EGFR, которые блокируют сигнальные пути, стимулирующие рост опухолевых клеток. По оценкам «АстраЗенека», около 60% пациентов с немелкоклеточным раком легкого диагностируются на ранних (I-III) стадиях заболевания.¹

Об исследовании ADAURA

ADAURA — это рандомизированное двойное-слепое плацебо-контролируемое глобальное исследование III фазы по оценке адъювантной терапии у 682 пациентов с немелкоклеточным раком легкого с наличием мутации в гене EGFR стадии IB, II и IIIA после полной резекции опухоли с/без послеоперационной адъювантной химиотерапии. Пациенты в экспериментальной группе получали пероральную терапию препаратом  осимертиниб в дозе 80 мг в сутки на протяжении трех лет или до развития рецидива. Исследование проводилось в более чем 200 центрах в 20 странах, в том числе в России, США, Европе, Южной Америке, Азии и на Ближнем Востоке. Первичной конечной точкой является безрецидивная выживаемость; первоначально публикация данных планировалась на 2022 год.⁷

О препарате осимертиниб

Осимертиниб является необратимым ингибитором тирозинкиназы EGFR третьего поколения, предназначенным для ингибирования как сенсибилизирующих мутаций в гене EGFR, так и мутации резистентности Т790М, и обладающим клинической активностью в отношении метастазов в ЦНС.⁸
Осимертиниб зарегистрирован на территории Российской Федерации в качестве первой линии терапии местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого в случае наличия в опухолевых клетках мутации в гене рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) (делеции в экзоне 19 или замены L858R в экзоне 21) у взрослых пациентов, а также для лечения местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого с мутацией Т790М в гене EGFR у взрослых пациентов.⁸
Осимертиниб не зарегистрирован на территории Российской Федерации для применения в качестве адъювантной терапии у пациентов с немелкоклеточным раком легкого. Компания «АстраЗенека» не рекомендует назначение препарата осимертиниб вне рамок зарегистрированной инструкции по применению.
Осимертиниб также исследуется при нерезектабельном местнораспространенном НМРЛ (исследование LAURA), метастатическом НМРЛ в сочетании с химиотерапией (исследование FLAURA2), а также в сочетании с потенциальными новыми лекарственными препаратами для преодоления резистентности к ИТК EGFR (исследования SAVANNAH, ORCHARD).⁹

Опыт компании «АстраЗенека» в лечении рака легкого

Компания «АстраЗенека» имеет обширную линейку зарегистрированных и потенциальных новых лекарственных препаратов, находящихся на завершающей стадии клинической разработки, для лечения различных форм рака легкого, включая разные гистологические варианты и стадии заболевания, линии терапии и механизмы действия. Наша цель — удовлетворить существующую клиническую потребность в лечении пациентов с опухолями с таким генетическим онкогенным фактором, как мутации гена EGFR, которые встречаются в 10–15% случаев в США и ЕС и 30–40% случаев в Азии.^4-6 Лечение пациентов с такими опухолями включает применение таких зарегистрированных препаратов, как Иресса® (гефитиниб) и Тагриссо® (осимертиниб), а также изучается в продолжающихся исследованиях, таких как ADAURA, LAURA и FLAURA2.^7,9  
Мы также намерены изучить механизмы устойчивости опухолей к лечению в рамках продолжающихся исследований II фазы SAVANNAH и ORCHARD, в которых осимертиниб применяется в комбинации с саволитинибом (селективным ингибитором рецептора тирозинкиназы c-MET) и другими потенциальными новыми лекарственными препаратами.9 Лекарственный препарат трастузумаб дерукстекан, конъюгат лекарственного препарата и антитела к HER2, изучается в рамках исследований как препарат для лечения метастатического неплоскоклеточного НМРЛ с гиперэкспрессией или мутацией гена HER2, в том числе в комбинации с другими средствами и методами противоопухолевой терапии.
На завершающей стадии находится обширная программа исследований в сфере иммуноонкологии, в которой особое внимание уделялось изучению рака легкого у пациентов с отсутствием драйверных мутаций, которые являются терапевтическими мишенями. На долю таких пациентов приходится до трех четвертей от всех пациентов с раком легкого.10 Исследуется применение дурвалумаба (антитела к PD-L1) у пациентов с распространенным заболеванием (исследования III фазы POSEIDON и PEARL) и пациентов с ранними стадиями заболевания, в том числе при потенциальной излечимости, в качестве монотерапии и в комбинации с тремелимумабом и/или химиотерапией (исследования III фазы AEGEAN, ADJUVANT BR.31, PACIFIC-2, PACIFIC-4, PACIFIC-5 и ADRIATIC).¹¹ Исследуется также применение дурвалумаба в составе комбинированной терапии с потенциальными новыми лекарственными препаратами в ходе исследований II фазы NeoCOAST, COAST и HUDSON.¹²

О работе компании «АстраЗенека» в области онкологии

Компания «АстраЗенека» давно работает в сфере лечения онкологических заболеваний и предлагает быстрорастущую линейку новых препаратов, которые могут изменить жизнь пациентов и будущее компании. В период между 2014 и 2020 годами в США было зарегистрировано 6 новых лекарственных препаратов.  Широкая линейка малых молекул и биологических препаратов находятся в разработке. Для «АстраЗенека» онкологическое направление, нацеленное на разработку лекарств для лечения рака легкого, яичников, молочной железы и онкогематологических заболеваний, является одним из основных приоритетов. «АстраЗенека» активно участвует в инновационных партнерствах и инвестиционных проектах, которые ускоряют реализацию стратегии компании, о чем свидетельствует партнерство с «Асерта Фарма» в области гематологии.
Используя возможности четырех научных платформ («иммуноонкология», «драйверные мутации и резистентность», «ответ на повреждения ДНК» и «конъюгаты антител с лекарственными препаратами») и выступая за разработку персонализированных комбинаций препаратов, компания «АстраЗенека» намерена изменить методы лечения рака и ставит целью в будущем исключить онкологические заболевания из числа смертельных.

О компании «АстраЗенека»

«АстраЗенека» является международной, научно-ориентированной биофармацевтической компанией, нацеленной на исследование, разработку и вывод на рынок рецептурных препаратов преимущественно в таких терапевтических областях как онкология, кардиология, нефрология и метаболизм, и респираторные заболевания. Компания «АстраЗенека», базирующаяся в Кембридже (Великобритания), представлена более чем в 100 странах мира, а ее инновационные препараты используют миллионы пациентов во всем мире.

Список литературы

1. AstraZeneca. Media Center, Press Releases. https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2020/tagrisso-phase-iii-adaur.... Дата обращения 16 апреля 2020 г.
2. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Globocan Worldwide Fact Sheet 2018. Available at http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_population.aspx.
3. LUNGevity Foundation. Types of Lung Cancer. Available at https://www.lungevity.org/about-lung-cancer/lung-cancer-101/types-of-lung-cancer.
4. Szumera-Ciećkiewicz A, et al. EGFR Mutation Testing on Cytological and Histological Samples in Non-Small Cell Lung Cancer: a Polish, Single Institution Study and Systematic Review of European Incidence. Int J Clin Exp Pathol. 2013:6;2800-12.
5. Keedy VL, et al. American Society of Clinical Oncology Provisional Clinical Opinion: Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutation Testing for Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Considering First-Line EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy. J Clin Oncol. 2011:29;2121-27.
6. Ellison G, et al. EGFR Mutation Testing in Lung Cancer: a Review of Available Methods and Their Use for Analysis of Tumour Tissue and Cytology Samples. J Clin Pathol. 2013:66;79-89.
7. ClinicalTrials.gov. Find a study – ADAURA.
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02511106?term=adaura&draw=2&rank=1. Дата обращения 16 апреля 2020 г.
8. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Тагриссо® ЛП-004492 от 10.02.2020.
9. ClinicalTrials.gov. Find a study – LAURA, FLAURA2, SAVANNAH, ORCHARD.
https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=&term=&type=&rslt=&age_v.... Дата обращения 16 апреля 2020.
10. Pakkala, S, et al. Personalized Therapy for Lung Cancer: Striking a Moving Target. JCI Insight. 2018;3(15):e120858.
11. ClinicalTrials.gov. Find a study – POSEIDON, PEARL, AEGEAN, ADJUVANT BR.31, PACIFIC-2, PACIFIC-4, PACIFIC-5, ADRIATIC.
https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=NSCLC&term=durvalumab+AND+POSEIDON+OR+durvalumab..._e=&rfpd_s=&rfpd_e=&lupd_s=&lupd_e=&sort=. Дата обращения 16 апреля 2020 г.
12. ClinicalTrials.gov. Find a study – NeoCOAST, COAST, HUDSON. 
https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=NSCLC&term=&titles=NeoCOAST+OR+COAST+OR+.... Дата обращения 16 апреля 2020 г.